Retrospektiv konnte gezeigt werden, daß es bereits 1950 in Regionen Zentralafrikas zu AIDS-Erkrankungen gekommen sein könnte. 1981 wurden erste Fälle in den USA beschrieben, 1982 begann sich die Erkrankung auch auf Europa auszubreiten.

Abbildung 1: HAART bewirkt in allen Altersgruppen eine signifikante Verlängerung der 10-Jahres-Überlebensrate (Daten aus: Lancet. 2000, Quelle: Medscape.com)

Kaum eine Erkrankung hat in ihrem Verlauf derartig dramatische Veränderungen erlebt wie die HIV-Infektion. Durch die Einführung antiretroviraler Kombinationstherapien (Highly Active Antiretroviral Therapy = HAART) ist es zu einem erheblichen Rückgang von HIV-assoziierter Morbidität, Mortalität und dem Auftreten von sog. opportunistischen Infektionen wie z.B. dem Kaposi-Sarkom gekommen (Abb. 1,2), wobei bestimmte externe Faktoren wie Rasse und Geschlecht den Therapieerfolg wahrscheinlich mitbeeinflussen. Was diesem Phänomen letztendlich zugrunde liegt kann derzeit nur spekuliert werden. Denkbar sind soziale Gründe (Verfügbarkeit von Medikamenten nur für bestimmte Gesellschaftsklassen) als auch genetische Faktoren (Unterschiede zw. Männern oder Frauen?) (Abb.3).

Abbildung 2: Verbesserung der Überlebensrate durch HAART 2 Jahre nach Übergang in das Vollbild AIDS (Daten aus: Fordyce EJ et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002, Quelle: Medscape.com)

Abbildung 3: Rasse und Geschlecht scheinen mitbeeinflussende Faktoren hinsichtlich des Erfolges einer HAART zu sein (EJ et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002, Quelle: Medscape.com)

Zahlreiche prospektive Multicenter-Studien haben inzwischen den lebensverlängernden Effekt von Kombinationstherapien Im Vergleich zu den früher üblichen Monotherapien bewiesen (Abb. 4). Derzeit stehen in fünf Deutschland 19 antiretrovirale Medikamente aus Wirkstoffklassen zur Verfügung.

Abbildung 4: Die Compliance hinsichtlich der Durchführung einer HAART beeinflußt erheblich den immunologischen Erfolg (Daten von: Garcia de Olalla P et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002, Quelle: Medscape.com)

Die antiretrovirale Behandlung hat sich dabei in den vergangenen 20 Jahren enorm weiterentwickelt. Anfang der 90er-Jahre war nur eine Zidovudin-Monotherapie möglich, ab Mitte der 90er-Jahre dann bereits eine antiretrovirale Zweierkombination durch Einführung von ddI und ddC. Im Jahre 1997 begann die Ära der hochaktiven antiretroviralen Kombinationstherapie (HAART) durch Proteasehemmer-haltige Therapieregime. Eine Fülle neuer Substanzen befindet sich in der Erprobung und teilweise kurz vor der Zulassung. Diese Kombinationstherapien mit Inhibitoren der reversen Transkriptase (NRTIs, NNRTIs) und Proteasehemmern bilden die Basis von HAART, welche die Überlebenschancen verbessert und die Häufigkeit von o.g. aidsbedingten Erkrankungen vermindert. HAART, oft fälschlicherweise als Heilmittel gegen Aids angepriesen oder als solches missverstanden, trägt allerdings offenbar zur Gleichgültigkeit der Bevölkerung in reicheren Ländern bei. Die Epidemie scheint sich in deren Wahrnehmung zu normalisieren, obwohl sie tatsächlich bei falschem Verständnis eine weitaus grössere Not verursachen kann als die meisten Katastrophen, die in die Schlagzeilen gelangen. Die Folge ist daher - bei Vernachlässigung von Safer-Sex-Praktiken – eine nach wie vor hohe Neuansteckungsrate mit Auftreten verschiedenster Geschlechtserkrankungen, allen voran die Syphilis, die in ihrer Schwere auch heute nicht zu unterschätzen ist sowie das Auftreten opportunistischer Infektionen wie der bereits genannten Pneumocystis carinii Pneumonie, die dann häufig bei fortgeschrittener unentdeckter HIV-Infektion zur Diagnose AIDS führt. Auch unter HAART scheint es paradoxerweise in einigen Fällen zu einem Anstieg verschiedenster Erkrankungen zu kommen. Dies ist möglicherweise auf den mangelnden Einsatz verfügbarer Medikamente oder auch auf ein falsches Verständnis der Betroffenen hinsichtlich ihres Immunstatus mit der Folge nicht oder nur suboptimal durchgeführter Therapien zurückzuführen (Abb. 5).

Abbildung 5: Es konnte eine Zunahme ver-schiedener AIDS-definierender Erkrankungen während der HAART-Ära beobachtet werden. (Data from Dore GJ et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002, Quelle: Medscape.com)

Zunehmende virale Multi-Drug-Resistenzen, Langzeittoxizitäten der antiretroviralen Medikamente wie die Lipodystrophie (Fettumverteilungsstörung), Osteoporose oder aber Complianceschwierigkeiten sind darüberhinaus nur einige Probleme, die in den nächsten Jahren bewältigt werden müssen.

Ob eine solche Therapie durchgeführt wird, hängt vom Ausmaß des Immundefektes des Patienten ab. Die deutsche AIDS-Gesellschaft gibt regelmäßig aktualisierte Leitlinienzur antiretroviralen Therapie geraus (http://www.daignet.de/). Das Wichtigste in Kürze:

Symptomatische Patienten, d.h. Patienten mit einer opportunistischen Infektion mit HIV-assoziierten Symptomen, wird eine Therapie dringend angeraten. Diese Empfehlung erfolgt unabhängig von den gemessenen immunologischen Laborparametern.
Bei asymptomatischen Patienten, d.h. klinisch gesunden Patienten, wird die Empfehlung anhand der immunologischen Laborparameter (T-Helferzellen (CD4+-Lymphozyten im Blut) und Viruslast (HIV-RNA-Kopien pro ml Blut)) und der Begleiterkrankungen ausgesprochen.

In der folgenden Tabelle sind alle bisher zugelassenen Medikamente aufgeführt:

Substanzen bzw. Substanzklassen und ihre Besonderheiten
Substanz bzw. Substanzgruppe	wichtigste Nebenwirkungen	Diätvorschrift	Dosis
			Darreichungsform
Reverse-Transkriptase-Inhibitoren – Nukleosidanaloga
	hepatische Steatose, selten Laktatazidose, Lipodystrophie-Syndrom
Abacavir Handelsname: Ziagen®	Hypersensitivitäts-Syndrom		2x 300mg
			Tbl. à 300mg Saft
Didanosin Handelsname: Videx	Pankreatitis, Neuropathie, Lipoatrophie	nüchtern einnehmen	> 60kg KG: 1x 400mg < 60kg KG: 1x 250mg oder 2x 125mg
			Kapseln à 400mg, 250mg oder 125mg Pulver
Emtricitabin Handelsname: Emtriva®	Kopfschmerz, Anämie		1x200mg
			Kapseln à 200mg Saft 10mg/ml
Lamivudin Handelsname: Epivir	Kopfschmerz		1x 300mg oder 2x 150mg
			Tbl. à 300mg oder 150mg Lösung
Stavudin Handelsname: Zerit®	Neuropathie, Pankreatitis, Lipoatrophie		>60kg KG: 2x 40mg <60kg KG: 2x 30mg
			Kapseln à 40mg oder 30mg
Zidovudin Handelsname: Retrovir®	Neutropenie, Anämie, Myopathie, Lipoatrophie (geringer)		2x 250mg
			Kapseln à 250mg, Saft
Kombinationspräparat: Lamivudin+Zidovudin Handelsname: Combivir®	Die Nebenwirkungen entsprechen denen, der Einzelsubstanzen		2x (150mg+300mg)
			Tbl. à (150mg/300mg)
Kombinationspräparat: Lamivudin+Zidovudin+ Abacavir Handelsname: Trizivir®			2x150mg+ 2x300mg+ 2x300mg
			Tbl. à (150mg/300mg/300mg)
Kombinationspräparat: Lamivudin+Abacavir Handelsname: Kivexa®			1x300mg+ 1x600mg
			Tbl. à (300mg/600mg)
Kombinationspräparat: Tenofovir+Emtricitabin Handelsname: Truvada®			1x300mg+ 1x200mg
			Tbl. à 300mg/200mg
Reverse-Transkriptase-Inhibitoren – Nukleotidanaloga
Tenofovir Handelsname: Viread®	gastrointestinale Beschwerden (Durchfall, Übelkeit), selten Nierenfunktions-störungen		1x245mg
			Tbl. à 300mg
Protease-Inhibitoren (PI)
	Glukoseintoleranz, Fettstoffwechsel-störungen, Lipodystrophie-Syndrom, gastrointestinale Beschwerden
Fosamprenavir Handelsname: Telzir® (USA : Lexiva®)	Diarrhö		2x1400mg in Kombi. mit Ritonavir Fosamprenavir: 1x1400mg Ritonavir: 1x200mg oder Fosamprenavir: 2x700mg Ritonavir: 2x100mg
			Tbl. à 700mg
Atazanavir Handelsname: Reyataz®	Hyperbilirubinämie, Diarrhö, Kopfschmerzen	mit Mahlzeit einnehmen	1x400mg in Kombi. mit Ritonavir Atazanavir: 1x300mg Ritonavir: 1x100mg
			Kapseln à 150, 200 oder 300mg
Indinavir Handelsname: Crixivan®	Nephrolithiasis, Hyperbilirubinämie, trockene Haut und Schleimhäute, Onychodystrophie	nüchtern bzw. fettreduziert einnehmen	3x800mg in Kombi. mit Ritonavir Indinavir: 2x400mg Ritonavir: 2x100mg
			Kapseln à 400mg
Lopinavir+Ritonavir Handelsname: Kaletra®	Fettstoffwechsel-störungen, Übelkeit, Diarrhö		2x400mg+ 2x100mg
			Tbl. À 100/25mg oder 200/50mg
Nelfinavir Handelsname: Viracept®	Diarrhö, Übelkeit	nicht nüchtern einnehmen	2x1250mg
			Tbl. à 250mg Pulver
Ritonavir Handelsname: Norvir®	Diarrhö, Übelkeit, Hypertriglyzeridämie		üblicherweise nur zur Boosterung* verwendet: 2x100mg – 2x200mg Saft: 2x 1,3ml
			Kapseln à 100mg Saft
Saquinavir Handelsname: Invirase®	Diarrhö, Übelkeit (meist mild)	mit protein- / fettreicher Kost einnehmen	In Kombination mit Ritonavir:Saquinavir: 2x1000mg Ritonavir: 2x100mg
			Tbl. à 500mg
Tipranavir Handelsname: Aptivus®	Fettstoffwechsel-störungen, Transaminasen-erhöhung Diarrhö	mit Mahlzeit einnehmen	In Kombination mit Ritonavir:Tipranavir 2x1000mg Ritonavir: 2x200mg
			Tbl. à 250mg
Darunavir Handelsname: Prezista®	Kopfschmerzen, Fettstoffwechselstör-ungen, Hautausschlag		In Kombination mit Ritonavir:Darunavir 2x600mg Ritonavir: 2x100mg
			Tbl. à 300mg
Reverse-Transkriptase-Inhibitoren – nichtnukleosidisch (NNRTI)
Delavirdin Handelsname: Rescriptor® **	Arzneiexanthem		3x400mg
			Tbl. à 200 mg
Efavirenz Handelsname: Sustiva®, Stocrin®	psychotrope UAW; Arzneiexanthem teratogen		1x600mg
			Kapseln à 200mg Tbl. à 600mg
Nevirapin Handelsname: Viramune®	Arzneiexanthem, Hepatotoxizität		2x200mg 14 Tage 1x200mg,dann 2x 200mg
			Tbl. à 200mg
Etravirine Handelsname: Intelence®	Hautausschlag, Übelkeit, Pankreatitis		2x200mg
			Tbl. à 100mg
Kombinationspräparat: Tenofovir+Emtricitabin+Efavirenz Handelsname: Atripla®	Nebenwirkungen entsprechen den der Einzelsubstanzen		1x300mg+1x200mg+1x600mg
			Tbl. à 300mg/200mg/600mg
Fusionsinhibitoren
Enfuvirtid Handelsname: Fuzeon®	lokale Induration an der Einstichstelle		2 x90mg s.c.
Attachmentinhibitoren
Maraviroc Handelsname: Celsentri®	Erkrankungen der oberen Atemwege, Husten, Transaminasen		2x300mg z.T. Dosismodifikation erforderlich
			Tbl. à 300mg
Integraseinhibitor
Raltegravir Handelsname: Isentress®			2x400mg
			Tbl. à 400mg
Boosterung: durch Hemmung des Cytochrom p450 Enzyms 3A4 (mittels Ritonavir) erreichte Verbesserung der Pharmakokinetik; *nur über internationale Apotheke